癌症又一致命弱点!科学家通过关闭与细胞核的“门”选择性杀死癌细胞

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桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研讨所的科学家们现已证明,阻挠核孔复合体(操控物质进出细胞核的大通道)的构建能够缩小小鼠体内的恶性肿瘤,一起不危害健康细胞。这项研讨宣布在美国癌症研讨协会的期刊《癌症发现》上,提醒了癌症的一个新的丧命缺点,这或许会导致对黑色素瘤、白血病和结直肠癌等丧命肿瘤的更好医治。

“核孔复合体是一切物质进入细胞核的‘门’。由于癌细胞在快速成长和割裂,它们需求并发生比正常细胞更多的核孔复合体。咱们的研讨初次证明,经过阻断这些核‘门’的构成,咱们能够挑选性地杀死癌细胞。”

一种有出路的医治癌症的新办法

由于癌细胞高度依靠核转运进程(分子经过核孔的运动),针对核转运机制是一种很有出路的癌症医治战略。操控核孔复合体的构成,D'Angelo期望能够供给一种医治多种癌症的安全办法。核孔复合体只会影响割裂的细胞,因而或许只会杀死癌细胞。但是,到目前为止,这一假定还没有得到验证。

在这项研讨中,D'Angelo和他的团队经过将不能构成核孔复合体的人类肿瘤细胞移植到小鼠体内来验证这一假定。测试了三种不同的肿瘤细胞类型——黑素瘤、白血病和结直肠癌——它们被以为特别依靠核孔复合体。科学家们发现,一切这些小鼠的肿瘤都更小,成长速度也更慢。 

“咱们的研讨显现,无法构建核孔通道对快速成长的癌细胞来说是毁灭性的,但好像并没有影响到健康——它仅仅中止添加,然后康复。” D'Angelo试验室研讨生及这项研讨的榜首作者Stephen Sakuma说,“咱们的发现为这一概念供给了重要的依据,即这种办法或许导致一种新式的癌症医治,这或许对难以医治的侵袭性或转移性癌症特别有利。”

从发现到药物

现在科学家们现已证明了他们的办法是有用的,正在尽力寻觅一种能够阻挠核孔复合体构成的药物。这项作业正在康拉德·普瑞比化学基因组学中心进行,该中心坐落桑福德·伯纳姆·普瑞比斯,对错盈利安排中最先进的药物研制中心之一。

“除了有一天能够协助那些难以医治的癌症患者,咱们想象这种候选药物或许被用于避免耐药性,当肿瘤使用特性来反抗医治时,就会发生耐药性。”D’angelo说,“肿瘤很难习惯‘门’被移走的环境,所以这种药物或许有助于某些医治,比方靶向医治,在更长的时间内坚持有用。”

此外,索尔克研讨所的研讨人员于2018年9月18日在《基因与开展》杂志上宣布陈述称,规划出一种操控单个核孔数量的办法,这一打破或许有一天会阻挠癌细胞失控的分散。如果说细胞核是DNA的银行,那么核孔便是它周围的安全门。但是,安全门并不一定越多越好:一些癌细胞含有很多的核孔。

“曾经,咱们没有东西来人工添加核孔。”该论文的首要作者、索尔克副所长和首席科学官Martin Hetzer说,“咱们的研讨为提出要害性问题供给了一个试验途径:在健康细胞中添加核孔数量来仿照癌细胞会发生什么成果?这会影响基因活性吗?为什么癌细胞会添加核孔的数量?”

研讨小组初次发现,细胞内的每个传输通道都是绝无仅有的,并且每个细胞核都有特定数量的核孔。接下来,研讨小组用分子办法移除Tpr,调查其对核孔数量的影响,成果令人惊奇。“通常情况下,当你‘敲除’或去除组成核孔复合体的一些蛋白质时,核孔的总数就会削减。但令人惊奇的是,当咱们去除核孔蛋白Tpr时,核孔数量急剧添加。”

这说明Tpr并不参加运送自身,而是参加调控核孔的拼装。这一发现关于未来操控核孔数量以医治疾病的测验至关重要。例如,推陈出新活泼程度较高的细胞,如受刺激的甲状腺滤泡细胞或侵袭性肿瘤,每个核上有更多的核孔。

其他研讨标明,阻挠与癌症相关的“货品”蛋白质经过核孔运送能够在癌症医治中发生显著效果。靶向核孔也能够消除恶性肿瘤对多种药物的耐药性,由于肿瘤细胞中更多的核孔答应它们将化疗输出到细胞核外。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来历

https://medicalxpress.com/news/2020-09-scientists-cancer-cells-door-nucleus.html

https://phys.org/news/2018-09-tweaking-cells-gatekeepers-cancer.html